Kwas metylomalonowy

Kwas metylomalonowy
Nazewnictwo
	Nomenklatura systematyczna (IUPAC)
	kwas 2-metylopropanodiowy
	Inne nazwy i oznaczenia
	MMA (z ang. methylmalonic acid)
	Ogólne informacje
Wzór sumaryczny	C4H6O4
Masa molowa	118,09 g/mol
Wygląd	krystaliczne, beżowe ciało stałe
	Identyfikacja
Numer CAS	516-05-2
PubChem	487
DrugBank	DB04183
SMILES
	CC(C(=O)O)C(=O)O
InChI
	InChI=1S/C4H6O4/c1-2(3(5)6)4(7)8/h2H,1H3,(H,5,6)(H,7,8)
	InChIKey
	ZIYVHBGGAOATLY-UHFFFAOYSA-N
Właściwości
Temperatura topnienia	128–130 °C
Niebezpieczeństwa
	Globalnie zharmonizowany system; klasyfikacji i oznakowania chemikaliów
	Na podstawie podanego źródła
Uwaga
Zwroty H	H315, H319, H335
Zwroty P	P261, P305+P351+P338
	NFPA 704
Na podstawie; podanego źródła	0 2 0
Numer RTECS	OO1400000
	Podobne związki
Podobne związki	kwas malonowy
	Jeżeli nie podano inaczej, dane dotyczą; stanu standardowego (25 °C, 1000 hPa)
	Multimedia w Wikimedia Commons

Kwas metylomalonowy – organiczny związek chemiczny z grupy kwasów dikarboksylowych.

Metabolizm[edytuj | edytuj kod]

Kwas metylomalonowy jest produktem ubocznym niektórych procesów metabolicznych. Jego źródłem są m.in^[3]:

niezbędne aminokwasy: metionina, walina, treonina i izoleucyna
kwas propionowy z fermentacji bakteryjnej
nieparzystołańcuchowe kwasy tłuszczowe
łańcuch boczny cholesterolu

Metylomalonylo-CoA - forma kwasu metylomalonowego związana z koenzymem A - jest przekształcana w sukcynylo-CoA przez mutazę metylomalonylo-CoA w reakcji, która wymaga witaminy B₁₂ w postaci adenozylokobalaminy jako kofaktora. W ten sposób wchodzi do cyklu kwasu cytrynowego, a zatem jest częścią jednej z reakcji anaplerotycznych. Ponadto enzym ACSF3 przekształca kwas metylomalonowy z powrotem w metymalonylo-CoA^[4].

Wewnątrzkomórkowe esterazy są zdolne do usuwania grupy metylowej (−CH
3) z kwasu metylomalonowego i tym samym generowania kwasu malonowego^[5].

Znaczenie kliniczne[edytuj | edytuj kod]

Niedobór witaminy B₁₂[edytuj | edytuj kod]

Osobny artykuł: Niedobór witaminy B12.

Podwyższony poziom kwasu metylomalonowego może wskazywać na niedobór witaminy B₁₂. Jest on jednak czuły (osoby z niedoborem prawie zawsze uzyskują wynik pozytywny), ale nieswoisty (u osób bez niedoboru witaminy B₁₂ można wykryć podwyższony poziom kwasu metylomalonowego)^[a]. MMA jest podwyższone u 90-98% pacjentów z niedoborem witaminy B₁₂. Ma niższą specyficzność, ponieważ 20–25% pacjentów w wieku powyżej 70 lat ma podwyższony poziom MMA, ale 25-33% z nich nie ma niedoboru witaminy B₁₂. Z tego powodu test MMA nie jest rutynowo zalecany u osób starszych^[6].

Choroby metaboliczne[edytuj | edytuj kod]

Jeśli podwyższonemu stężeniu kwasu metylomalonowego towarzyszy podwyższone stężenie kwasu malonowego, może to świadczyć o chorobie genetycznej spowodowanej mutacją genu ACSF3 – złożonej kwasicy malonowej i metylomalonowej (CMAMMA, z ang. combined malonic and methylmalonic aciduria). Obliczając stosunek kwasu malonowego do metylomalonowego w osoczu krwi, CMAMMA można odróżnić od klasycznej kwasicy metylomalonowej^[7].

Rak[edytuj | edytuj kod]

Co więcej, akumulacja MMA we krwi wraz z wiekiem została powiązana z progresją nowotworu w 2020 r.^[8]

Przerost bakterii w jelicie cienkim[edytuj | edytuj kod]

Przerost bakterii w jelicie cienkim może również prowadzić do podwyższonego poziomu kwasu metylomalonowego z powodu konkurencji bakterii w procesie wchłaniania witaminy B₁₂^[9]. Dotyczy to witaminy B₁₂ z pożywienia i suplementacji doustnej i może być ominięte przez zastrzyki witaminy B₁₂. Na podstawie badań przypadków pacjentów z zespołem krótkiego jelita postawiono również hipotezę, że przerost bakterii jelitowych prowadzi do zwiększonej produkcji kwasu propionowego, który jest prekursorem kwasu metylomalonowego^[10]^[9]. Wykazano, że w tych przypadkach poziom kwasu metylomalonowego powrócił do normy po podaniu metronidazolu^[10]^[11].

Pomiar[edytuj | edytuj kod]

Stężenia MMA we krwi są mierzone za pomocą chromatografii gazowej lub LC-MS, a oczekiwane wartości MMA u zdrowych osób wynoszą od 73 do 271 nmol/l^[12]^[13].

Uwagi[edytuj | edytuj kod]

↑ Zob. opis czułości i swoistości: Sensitivity and Specificity, Emory School of Medicine, Department of Emergency Medicine [zarchiwizowane 2012-10-01] (ang.)..

Przypisy[edytuj | edytuj kod]

↑ ^a ^b ^c Methylmalonic acid, karta charakterystyki produktu Sigma-Aldrich, Merck, numer katalogowy: M54058 [dostęp 2012-03-14] . (przeczytaj, jeśli nie wyświetla się prawidłowa wersja karty charakterystyki)
↑ Methylmalonic acid, karta charakterystyki produktu Sigma-Aldrich, Merck, numer katalogowy: M54058 [dostęp 2012-03-14] (ang.). (przeczytaj, jeśli nie wyświetla się prawidłowa wersja karty charakterystyki)
↑ Matthias RM.R. Baumgartner Matthias RM.R. i inni, Proposed guidelines for the diagnosis and management of methylmalonic and propionic acidemia, „Orphanet Journal of Rare Diseases”, 9 (1), 2014, DOI: 10.1186/s13023-014-0130-8, PMID: 25205257, PMCID: PMC4180313 [dostęp 2024-06-18] (ang.).
↑ ACSF3 gene [online], MedlinePlus [dostęp 2024-06-15] (ang.).
↑ B.AB.A. McLaughlin B.AB.A. i inni, Methylmalonate toxicity in primary neuronal cultures, „Neuroscience”, 86 (1), 1998, s. 279–290, DOI: 10.1016/S0306-4522(97)00594-0 [dostęp 2024-06-18] (ang.).
↑ Timothy C.T.C. Hain Timothy C.T.C., B12 Deficiency and Dizziness [online], dizziness-and-balance.com, 2022 [dostęp 2024-06-18] .
↑ Monique G.M. de Sain-van derM.G.M.S. Velden Monique G.M. de Sain-van derM.G.M.S. i inni, A New Approach for Fast Metabolic Diagnostics in CMAMMA, „JIMD Reports”, 30, 2016, s. 15–22, DOI: 10.1007/8904_2016_531, PMID: 26915364, PMCID: PMC5110436 (ang.).
↑ Ana P.A.P. Gomes Ana P.A.P. i inni, Age-induced accumulation of methylmalonic acid promotes tumour progression, „Nature”, 585 (7824), 2020, s. 283–287, DOI: 10.1038/s41586-020-2630-0, PMID: 32814897, PMCID: PMC7785256 [dostęp 2024-06-18] (ang.).
↑ ^a ^b R.A.R.A. Giannella R.A.R.A., S.A.S.A. Broitman S.A.S.A., N.N. Zamcheck N.N., Competition Between Bacteria and Intrinsic Factor for Vitamin B₁₂: Implications for Vitamin B₁₂ Malabsorption in Intestinal Bacterial Overgrowth, „Gastroenterology”, 62 (2), 1972, s. 255–260, DOI: 10.1016/S0016-5085(72)80177-X [dostęp 2024-06-18] (ang.).
↑ ^a ^b Timothy AT.A. Sentongo Timothy AT.A., RubaR. Azzam RubaR., JoelJ. Charrow JoelJ., Vitamin B₁₂ Status, Methylmalonic Acidemia, and Bacterial Overgrowth in Short Bowel Syndrome, „Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition”, 48 (4), 2009, s. 495–497, DOI: 10.1097/MPG.0b013e31817f9e5b [dostęp 2024-06-18] (ang.).
↑ LissetteL. Jimenez LissetteL. i inni, Is Serum Methylmalonic Acid a Reliable Biomarker of Vitamin B12 Status in Children with Short Bowel Syndrome: A Case Series, „The Journal of Pediatrics”, 192, 2018, s. 259–261, DOI: 10.1016/j.jpeds.2017.09.024, PMID: 29129351, PMCID: PMC6029886 [dostęp 2024-06-18] (ang.).
↑ SoniaS. Isber SoniaS., The role of poor nutritional status and hyperhomocysteinemia in complicated pregnancy in Syria, Universität Des Saarlandes, Universität Des Saarlandes, 2006, s. 31, DOI: 10.22028/D291-20838 [dostęp 2024-06-18] (ang.), rozprawa doktorska.
↑ Methylmalonic Acid, Serum or Plasma (Vitamin B12 Status) [online], ARUP Laboratories [dostęp 2024-06-18] (ang.).

Przeczytaj ostrzeżenie dotyczące informacji medycznych i pokrewnych zamieszczonych w Wikipedii.

[6] Zob. opis czułości i swoistości: Sensitivity and Specificity, Emory School of Medicine, Department of Emergency Medicine [zarchiwizowane 2012-10-01] (ang.)..

[Aldrich-1] Methylmalonic acid, karta charakterystyki produktu Sigma-Aldrich, Merck, numer katalogowy: M54058 [dostęp 2012-03-14] . (przeczytaj, jeśli nie wyświetla się prawidłowa wersja karty charakterystyki)

[Aldrich-US-2] Methylmalonic acid, karta charakterystyki produktu Sigma-Aldrich, Merck, numer katalogowy: M54058 [dostęp 2012-03-14] (ang.). (przeczytaj, jeśli nie wyświetla się prawidłowa wersja karty charakterystyki)

[:0-3] Matthias RM.R. Baumgartner Matthias RM.R. i inni, Proposed guidelines for the diagnosis and management of methylmalonic and propionic acidemia, „Orphanet Journal of Rare Diseases”, 9 (1), 2014, DOI: 10.1186/s13023-014-0130-8, PMID: 25205257, PMCID: PMC4180313 [dostęp 2024-06-18] (ang.).

[4] ACSF3 gene [online], MedlinePlus [dostęp 2024-06-15] (ang.).

[5] B.AB.A. McLaughlin B.AB.A. i inni, Methylmalonate toxicity in primary neuronal cultures, „Neuroscience”, 86 (1), 1998, s. 279–290, DOI: 10.1016/S0306-4522(97)00594-0 [dostęp 2024-06-18] (ang.).

[7] Timothy C.T.C. Hain Timothy C.T.C., B12 Deficiency and Dizziness [online], dizziness-and-balance.com, 2022 [dostęp 2024-06-18] .

[8] Monique G.M. de Sain-van derM.G.M.S. Velden Monique G.M. de Sain-van derM.G.M.S. i inni, A New Approach for Fast Metabolic Diagnostics in CMAMMA, „JIMD Reports”, 30, 2016, s. 15–22, DOI: 10.1007/8904_2016_531, PMID: 26915364, PMCID: PMC5110436 (ang.).

[9] Ana P.A.P. Gomes Ana P.A.P. i inni, Age-induced accumulation of methylmalonic acid promotes tumour progression, „Nature”, 585 (7824), 2020, s. 283–287, DOI: 10.1038/s41586-020-2630-0, PMID: 32814897, PMCID: PMC7785256 [dostęp 2024-06-18] (ang.).

[:1-10] R.A.R.A. Giannella R.A.R.A., S.A.S.A. Broitman S.A.S.A., N.N. Zamcheck N.N., Competition Between Bacteria and Intrinsic Factor for Vitamin B₁₂: Implications for Vitamin B₁₂ Malabsorption in Intestinal Bacterial Overgrowth, „Gastroenterology”, 62 (2), 1972, s. 255–260, DOI: 10.1016/S0016-5085(72)80177-X [dostęp 2024-06-18] (ang.).

[:2-11] Timothy AT.A. Sentongo Timothy AT.A., RubaR. Azzam RubaR., JoelJ. Charrow JoelJ., Vitamin B₁₂ Status, Methylmalonic Acidemia, and Bacterial Overgrowth in Short Bowel Syndrome, „Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition”, 48 (4), 2009, s. 495–497, DOI: 10.1097/MPG.0b013e31817f9e5b [dostęp 2024-06-18] (ang.).

[12] LissetteL. Jimenez LissetteL. i inni, Is Serum Methylmalonic Acid a Reliable Biomarker of Vitamin B12 Status in Children with Short Bowel Syndrome: A Case Series, „The Journal of Pediatrics”, 192, 2018, s. 259–261, DOI: 10.1016/j.jpeds.2017.09.024, PMID: 29129351, PMCID: PMC6029886 [dostęp 2024-06-18] (ang.).

[13] SoniaS. Isber SoniaS., The role of poor nutritional status and hyperhomocysteinemia in complicated pregnancy in Syria, Universität Des Saarlandes, Universität Des Saarlandes, 2006, s. 31, DOI: 10.22028/D291-20838 [dostęp 2024-06-18] (ang.), rozprawa doktorska.

[14] Methylmalonic Acid, Serum or Plasma (Vitamin B12 Status) [online], ARUP Laboratories [dostęp 2024-06-18] (ang.).

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[a]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]